Tradiciniai atsitiktinių imčių kontroliuojami tyrimai (RCT) jau seniai buvo auksinis standartas naujų gydymo būdų testavimui, tačiau jie vis labiau įtempti dėl šiandienos sparčiai besivystančios klinikinių tyrimų aplinkos. Klasikinis klinikinių tyrimų planas turi keletą apribojimų, tokių kaip didelės išlaidos, ilga trukmė, dideli imčių dydžiai ir mėginių poreikis, palyginti su turima populiacija, ypač retųjų ligų atveju, ir veiksmingumo pogrupiuose įvertinimas. Šie veiksniai tapo sudėtingesni, nes klinikinių tyrimų planai tampa vis sudėtingesni, kad būtų galima taikyti naujas terapijas ir individualizuotą gydymą.
Tačiau apklausiant realaus pasaulio duomenis (RWD), realaus pasaulio įrodymai (RWE) gali būti naudojami siekiant optimizuoti klinikinius tyrimus ir padėti nustatyti populiacijas, kurios turi didžiausią potencialą gauti naudos iš naujo gydymo, todėl galima efektyviau planuoti tyrimus.
Realaus pasaulio duomenys (RWD) yra sveikatos ir socialiniai duomenys, surinkti ne atsitiktinių imčių kontroliuojamų tyrimų metu, pavyzdžiui, iš elektroninių sveikatos įrašų (EHR), medicininio draudimo ieškinių, registrų ir net nešiojamų prietaisų, pvz., BP monitorių. Šią informaciją galima naudoti rengiant klinikinius tyrimus, siekiant suprasti pacientų populiacijas, apibrėžti tinkamumą, modeliuoti išorines kontrolės grupes ir įvertinti galimybes. Realaus pasaulio įrodymai (RWE) – tai analizė, sukurta naudojant griežtus statistinius metodus, siekiant atsakyti į konkrečius klinikinius klausimus apie veiksmingumą, saugą ar naudojimo būdus. Praktikoje RWD informuoja ir struktūrizuoja bandymo planą, o RWE pateikia patvirtintas įžvalgas, kurios palaiko hipotezes, patikslina galutinius taškus ir vadovauja teisės aktų pateikimui.
Remiantis „GlobalData“, klinikiniai tyrimai, naudojant RWD/RWE elementus, pasiekė aukščiausią tašką 2024 m., kai jie sudarė 16 % visų pradėtų tyrimų, o 2023 m. – 13 %. Onkologija yra pagrindinė gydymo sritis, kurioje naudojami RWD ir RWE elementai, 34 % tyrimų, po to centrinė nervų sistema – 12 % (i) ir 10 % širdies ir kraujagyslių sistemos.
Nors vis dar kyla susirūpinimas dėl duomenų kokybės ir aiškinamumo, technologinė pažanga padeda įveikti šiuos iššūkius, o RWD/RWE vis dažniau vertinama kaip priemonė pagreitinti vaistų kūrimo procesą. Apskaičiuota, kad vaistų kūrimo delsimas per dieną kainuoja apie 800 000 JAV dolerių dėl receptinių pardavimų, net ir nedidelis proceso neefektyvumas gali turėti didelių finansinių pasekmių(ii).
Nors jie niekada nepakeis atsitiktinių imčių kontroliuojamų tyrimų, RWD pagrįstos kontrolės priemonės yra vertinga priemonė pagreitinti vaistų kūrimo procesą, ypač sergant retomis ligomis, kurių įdarbinimas yra sudėtingas.
Kokie yra klasikinio klinikinio tyrimo plano apribojimai?
Per pastarąjį dešimtmetį kasmet patvirtintų naujų vaistų skaičius labai išaugo. Nuo 2010 iki 2019 m. FDA patvirtino vidutiniškai 38 naujus vaistus per metus – 60% daugiau nei praėjusį dešimtmetį (iii), o nuo 2020 iki 2024 m. FDA dabar patvirtina vidutiniškai 52 naujus vaistus per metus (iv). Tačiau, pasak FDA, tik apie 12 % vaistų, patenkančių į klinikinius tyrimus, galiausiai patvirtinami, o vidutinės MTTP sąnaudos vienam naujam vaistui svyruoja nuo mažiau nei 1 mlrd. USD iki daugiau nei 2 mlrd. USD, įvertinus nesėkmingus vaistus ir kapitalo sąnaudas (v).
Įdarbinti dideles ir įvairias pacientų populiacijas taip pat gali kilti problemų, ypač retų ligų atveju, kai tinkamų pacientų yra nedaug ir jie yra išsibarstę. Iš tiesų, kai kurios ligos yra tokios retos, kad tradicinės RCT laikomos nepraktiškomis ar net neetiškomis. Be to, klasikiniai bandymų planai dažnai yra neveiksmingi vertinant gydymo poveikį tam tikruose pogrupiuose, pavyzdžiui, apibrėžtuose genetiniais žymenimis, nes norint pasiekti pakankamą statistinę galią, reikia didelių ir dažnai nerealių imties dydžių.
Kur RWD/RWE rodo didžiausią potencialą?
Naudojant RWD, galima atlikti tyrimus, kai atsitiktinių imčių tyrimai neįmanomi dėl mažos arba labai išsklaidytos pacientų populiacijos. Sintetinės arba išorinės kontrolės ginklai, maitinami tokiais duomenimis, gali papildyti ar net pakeisti tradicines placebo grupes, padedant rėmėjams rinkti reikšmingus duomenis naudojant mažesnius pavyzdžius ir dažnai už mažesnę kainą.
Kalbant apie pacientų atranką ir įdarbinimą, RWD analizė gali padėti paspartinti pacientų identifikavimą ir registraciją į tyrimą. Tikslas yra apsaugoti vidinį kelių tikrai svarbių veiksnių galiojimą ir sušvelninti nekritinius kriterijus, lėtinančius įdarbinimą. RWD/RWE gali padėti analizuoti labai specifines subpopuliacijas, apibrėžtas pagal biomarkerius, gretutines ligas ar kitas charakteristikas. Tai leidžia detaliau ir tinkamiau įvertinti terapinį poveikį realiame pasaulyje ir geriau suderinti individualizuotus vaistus. Siekiant apriboti šališkumą, pogrupiai apibrėžiami perspektyviai, jei įmanoma, naudojant patikimus koregavimo metodus, o išvados pakartojamos nepriklausomuose duomenų rinkiniuose.
Apskritai, padidindami kontrolines grupes ir pacientų grupes su tvirtu RWD, rėmėjai gali sumažinti bendras tyrimo išlaidas, išlaikyti statistinį pagrįstumą ir sutrumpinti bendrus kūrimo terminus.
Veradigma ir RWE
Veradigm yra realaus pasaulio įrodymų partneris, veikiantis klinikinės priežiūros ir tyrimų sankirtoje, kurio tinklas apima daugiau nei 152 milijonus unikalių pacientų ir įtrauktas į septynis kardiometabolinius registrus, sukurtus kartu su Amerikos kardiologijos koledžu, apimančius širdies nepakankamumą, prieširdžių virpėjimą, aterosklerozinę širdies ir kraujagyslių ligą, hipertenziją, 1 tipo diabetą ir lėtinę 2 tipo diabetą. Šie registrai sujungia duomenis iš daugiau nei 80 ESI platformų į vieną bendrą duomenų modelį, fiksuodami išsamią informaciją apie ligų naštą, gydymo būdus, klinikines priemones ir rezultatus, sukurdami didelius, tyrimams paruoštus duomenų rinkinius.
Teikėjams „Veradigm“ siekia, kad dalyvavimas moksliniuose tyrimuose būtų visiškai neskausmingas, leisdamas jiems išlaikyti esamas ESI sistemas ir gauti prieigą prie mokslinių tyrimų galimybių, pacientų įdarbinimo įrankių ir įžvalgų, kurios remia tokias programas kaip „Medicare“ nuopelnais pagrįstos skatinamosios apmokėjimo sistemos. Rėmėjams „Veradigm“ tokenizuota duomenų aplinka leidžia identifikuoti tinkamus pacientus, susieti klinikinius ir pretenzijų duomenis ir naudoti nestruktūruotą informaciją (apdorojant natūralia kalba), kad būtų galima atsakyti į sudėtingus klausimus apie efektyvumą, saugą ir kainą.
Tokie duomenų rinkiniai padeda sumažinti atotrūkį tarp kasdienės klinikinės priežiūros ir oficialių tyrimų, kartu remiant naujos kartos RWE tyrimus, kurie informuoja apie reguliavimo, kompensavimo ir verte pagrįstų sprendimų priėmimą. „Veradigm“ specializuojasi paverčiant RWD į prasmingą RWE, sukuriant gilesnes įžvalgas, siekiant sustiprinti reguliavimo pateikimą, mokėtojo vertės pasiūlymus ir sutrumpinti pateikimo rinkai laiką.
Norėdami sužinoti daugiau apie tai, kaip Veradigm gali padėti patenkinti jūsų realaus pasaulio duomenų reikalavimus, atsisiųskite toliau pateiktą nemokamą dokumentą.
(i) https://www.clinicaltrialsarena.com/features/accurate-data-interpretation-key-expanding-rwe-trials/
(ii) https://csdd.tufts.edu/sites/default/files/2025-02/Aug2024%20Day%20of%20Delay%20White%20Paper%20Final.pdf?1744237947=
(iii) https://www.cbo.gov/publication/57126
(iv) https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10856271/
(v) https://www.cbo.gov/publication/57126
