Imunoterapijos vaistai ir toliau įgauna pagreitį įvairiose ligų srityse, nes 2014 m. JAV maisto ir vaistų administracijos (FDA) patvirtinimo JAV maisto ir vaistų administracija (FDA) patvirtino tokius populiarius populiariuosius kaip MSD Keytruda (pembrolizumabas) ir BMS Opdivo (nivolumabas).
Dėl šio tvaraus augimo Didžiosios Britanijos biotechnologijos IMU Biosciences stengiasi, kad imunoterapijos vaistai būtų saugesni ir veiksmingesni. 2021 m. iš Londono King’s College ir Franciso Cricko instituto sukurta JK įmonė sukūrė platformą, skirtą įvertinti, kaip žmogaus imuninė sistema veikia jo reakciją į imunoterapijos gydymą.
Atraskite B2B rinkodarą, kuri veikia
Sujunkite verslo informaciją ir redakcinį meistriškumą, kad pasiektumėte įsitraukusius profesionalus 36 pirmaujančiose žiniasklaidos platformose.
Sužinokite daugiau
Norint nustatyti imuninius parašus, kurie numato ligos progresavimą, gydymo atsaką ir paciento imunoterapijos rezultatus, turi įvykti du dalykai. Pasak IMU generalinio direktoriaus Johno Bakerio, prietaisai turėjo tobulėti, kad būtų galima išanalizuoti daugiau parametrų, o būtini įrankiai dideliems duomenų kiekiams analizuoti. Iš tikrųjų dirbtinio intelekto ir mašininio mokymosi (AI/ML) augimas turėjo didelės įtakos IMU gebėjimui kurti ir valdyti savo platformą.
Medicinos prietaisų tinklas susėdo su Baker ir sužinojo daugiau apie įmonės misiją pertvarkyti imuninės sistemos supratimą ir kodėl.
Rosso įstatymas (RL): Kokie veiksniai paskatino IMU įkūrimą?
Johnas Bakeris (JB): Mūsų pagrindinė tezė buvo ta, kad imuninė sistema yra visur. Jei pažvelgsite į biofarmacijos tyrimus, neatsižvelgiant į terapinę sritį, didelė dalis yra nukreipta į imuninę sistemą arba siekia ją iš esmės pakeisti. Nepaisant to, kreipiantis į gydytojus, žmonės paprastai gauna penkis savo imuninės sistemos komponentus, išmatuotus pagal baltųjų kraujo kūnelių skaičių, ir tai nė iš tolo neprilygsta tokiam skyros lygiui, kurio reikia norint suprasti asmens imuninę sistemą ir panaudoti tuos duomenis informuojant apie gydymą. Nesvarbu, ar tai informacija apie bandymo planą, tikslo atradimą ar ligos būklę, jums reikia daug daugiau informacijos.
IMU nuolat apžiūrime daugiau nei 2500 ląstelių skyrių, o komandos sukurta platforma prasideda nuo įprastinio kraujo paėmimo ir per kelias valandas pateikia tokio lygio informaciją apie imuninę sistemą. Tai daroma apžiūrint maždaug 70 skirtingų baltymų kiekvienos tame mėginyje esančios imuninės ląstelės ląstelės paviršiuje. Iš to vieno kraujo mėginio sukuriama apie 200–250 milijonų duomenų taškų.
RL: Aptarkite AI ir ML vaidmenį ir kaip jie atsiliepia jūsų platformai.
JB: Klasikinė imunologija yra ypač rankinis procesas. Mūsų komanda sukūrė algoritmus, kurie efektyviai nustato, kas yra pavyzdyje, ir klasifikuoja jo vertę patikimesniu ir didesniu pralaidumu, nei galėtų pasiekti žmogus.
Realybė tokia, kad imuninė sistema labai skiriasi tarp individų ir laikui bėgant dinamiška. Todėl, kad galėtumėte įtraukti bet kuriuos iš šių duomenų į kontekstą, jums reikia didelio duomenų rinkinio, kad suprastumėte, pavyzdžiui, koks yra normalios imuninės sistemos plotis ir forma, palyginti su konkrečiais ląstelių tipais, kurie lemia ligos būseną, pasekmes arba tikimybę, kad bus atsakas į vaistą. Siekdama suprasti šiuos veiksnius, komanda dabar suformulavo beveik 20 000 asmenų imunomus, ir tai yra įvairi populiacija pagal amžių, etninę kilmę ir biologinę lytį. Maždaug pusė visų žmonių yra sveiki asmenys, o kita pusė priklauso nuo konkrečių ligų grupių pagal indikacijas, įskaitant onkologiją, reumatologiją ir neurologiją.
Labai svarbu turėti tą „normalų“ pagrindą. Kaip bus akivaizdu, remiantis duomenų kiekiu, norint modeliuoti, kuris iš ląstelių tipų yra svarbus, yra dar vienas ML ir AI iššūkis, ir dabar mes galime nustatyti imuninės sistemos kintamuosius, kurie yra vertingiausi, kad suprastume, kaip liga progresuos, atsižvelgiant į įvairias indikacijas.
RL: Ar galite paaiškinti konsorciumo „Manifest“ tikslą ir viziją bei paaiškinti savo vaidmenį jame?
JB: 2024 m. spalio mėn. prisijungėme prie „Manifest“ konsorciumo. Tai JK vykdoma programa, tirianti pacientų atsaką į vėžio imunoterapiją, siekiant, kad jos būtų saugesnės ir veiksmingesnės.
Mes vadovaujame imuninei pusei. Šių pacientų šokis yra kova tarp naviko ir paciento imuninės sistemos. Tačiau visi per pastaruosius 20 ar daugiau metų nagrinėjo naviką teismo ekspertizės būdu. Niekas tame šokyje neapibūdino kitos šalies, kuri yra imuninė sistema. Turėdami omenyje, kad tikitės, kad imuninė sistema čia „darys verslą“, ilgai manėme, kad būtų gera idėja ją išmatuoti.
Todėl džiaugiamės galėdami būti „Manifest“ dalimi, o duomenys yra labai jaudinantys. Dar nesame toli iki šio tyrimo, bet jau galime parodyti, kad iš standartinio tų pacientų kraujo mėginio, prieš jiems gaunant pirmąją šių vaistų dozę, galime numatyti, kurie pacientai atsakys maždaug 95 % tikslumu, o geriausias tikslumas, kokį bet kas galėjo pasiekti anksčiau, buvo apie 60 %.
RL: Kokie, jūsų nuomone, yra pagrindiniai IMU platformos pranašumai ir kokios yra jūsų dabartinės klinikinės programos?
JB: Kiekvienai rodomai indikacijai naudojame tą patį tyrimo krūvą ir ML modelius. Nepaisant to, kad įgaliname individualizuotą medicinos metodą, mums nereikia pritaikyti testo, tyrimo ir rezultato kiekvienam pacientui, kurį atliekame. Dėl to mūsų pasiūlymas yra lengviau keičiamas, palyginti su naujos kartos sekos (NGS) metodais.
Pavyzdžiui, naudodamiesi „Manifest“, mes žiūrime į tuos pačius kietųjų navikų žymenis. Antroji mūsų programa skirta kraujo vėžiui gydyti, ir mes turime ypatingų duomenų apie mūsų gebėjimą pagerinti trijų bjauriausių leukemijų rezultatus. Tikriausiai tai yra pažangiausia mūsų programa ir šiuo metu ją pasirašo FDA dėl plėtros. Tikimės, kad tai bus atlikta klinikiniuose tyrimuose 2026 m.
Mūsų trečioji programa skirta nagrinėti pacientus, kuriems buvo persodinti kietieji organai, ir stebėti jų imuninę sistemą, kad būtų galima geriau numatyti tikimybę, kad jie atmes arba pradės atmesti tuos organus. Daugelis sergamumo ir mirtingumo po transplantacijos yra atmetimo reakcija, tačiau kita didelė dalis yra imunosupresijos ir infekcijų bei vėžio, kurie vidutiniu laikotarpiu atsiranda dėl imunosupresijos, pasekmė. Vėlgi, yra didžiulis poreikis turėti galimybę reguliariai, stabiliai ir racionaliai stebėti tų pacientų imuninę būklę, kad būtų išlaikyta puiki pusiausvyra tarp persodinto organo sveikatos ir platesnės paciento sveikatos.
RL: Kokie jūsų ateities planai, susiję su savo platformos integravimu į klinikinės priežiūros būdus?
JB: Tai, kaip mes naudojame, iš dalies priklauso nuo konkrečios nagrinėjamos ligos būklės. Viena iš pirmųjų mūsų pritaikymų yra hematologijos onkologija, kur turime keletą įdomių imuninių požymių, kurie, mūsų manymu, gali padėti iš esmės pakeisti pacientų rezultatus. Čia mes dirbame su centrinės laboratorijos tipo modeliu, kuris būtų įdiegtas JAV, ir šiuo metu kalbamės su FDA, kaip tai pasiekti reikiamu tempu.
Tikėtina, kad kitos mūsų kuriamos programos tiktų tipiškesnėms ligoninių tipo laboratorijoms, todėl šiuo metu dirbame su citometrijos instrumentų partneriais, kad parodytume, jog galime panaudoti savo platformoje aptiktus parašus į jų klinikinio diegimo bazes.
